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在卵子和胚胎发育异常患者中进行的突变筛查显示,11位患者分别携带以上3种蛋白的致病突变,这些突变位点会引起不同程度的纺锤体双极化异常,从而导致卵母细胞成熟障碍、受精失败及早期胚胎发育停滞。

全球有6000万-8000万对夫妇面临不孕之苦,有数百万人进行试管婴儿治疗,但临床中时常遇到卵子、授精及胚胎发育异常的情况,人们对这些异常背后的原因及机制所知甚少。

王磊十多年前提出研究假设:遗传因素可能是导致人卵成熟与发育异常的重要原因之一。2016年,王磊/桑庆团队发现人类卵子成熟障碍的第一个致病基因——灵长类特异β-微管蛋白TUBB8,从而明确了此疾病为人类新遗传病。该基因可解释约30%卵母细胞成熟障碍患者,如今已广泛应用于临床检测。继TUBB8之后,团队又陆续发现24个人类卵子成熟障碍的致病基因并明确了机制。

研究人员通过筛选发现了3种蛋白(HAUS6,KIF11和KIF18A)的缺失会导致人卵纺锤体双极化失败:HAUS6通过促进微管的扩增为纺锤体双极化提供物质基础;KIF11通过调控微管间的交联和相对滑动实现纺锤体的双向延伸;KIF18A通过抑制微管的过度生长维持纺锤体的稳定性。这3种蛋白相互配合,在人卵纺锤体双极化建立过程中发挥了重要作用。

综上所述,该研究首次揭示了人卵纺锤体双极化的生理机制,发现“多极纺锤体”是人卵纺锤体双极化过程中必经的生理状态,明确了调控此过程的关键蛋白;同时,发现关键基因突变导致双极化异常引起卵子和胚胎发育障碍的病理机制。研究为人卵纺锤体组装过程提供了全新认识,并为临床生殖障碍疾病的诊疗提供理论依据。

研究团队认为,纺锤体的存在及其正常与否,直接决定了卵子是否能够正常成熟与受精。作为人卵纺锤体的主要组成部分,灵长类特异基因TUBB8的发现,标志着人类卵子成熟障碍机制研究迈出了第一步,同时也表明人卵纺锤体成分具有独特性。

该研究发现,人卵纺锤体微管聚合启动后,会经历一段较长时间的 “多极纺锤体”(Multipolar spindle)阶段,而后才形成双极状纺锤体,同时发现了调控纺锤体双极化的关键蛋白,并在临床多个卵子和胚胎发育异常患者中鉴定到编码这些关键蛋白的基因存在突变,从而揭示了人卵纺锤体双极化的独特生理病理机制。

2022年,团队发现人卵中存在一种独特的微管组织中心,将其命名为huoMTOC,进一步揭示人卵纺锤体的独特之处,打破了此前学界普遍认为人卵中没有微管组织中心结构的观点。

在第一次减数分裂前中期,多个“小极”组装形成典型的“多极纺锤体”,多极纺锤体状态持续长达7-9个小时。在此期间,小极的数目逐渐增多并聚集,直到第一次减数分裂中期形成两个“大极(Major pole)”,最终完成纺锤体双极化过程-多极纺锤体转变为双极纺锤体。“以上过程与有丝分裂及其他哺乳动物卵母细胞的纺锤体双极化过程截然不同,进一步展现出人卵纺锤体组装的独特机制。”王磊强调。

2024年8月23日,相关成果以“Mechanisms of minor pole-mediated spindle bipolarization in human oocytes”为题,发表在最新一期的《科学》(Science)杂志上。这也是复旦大学上海医学院王磊团队在人卵发育的生理与病理机制研究上取得的又一重大突破。

在最新研究中,团队通过免疫荧光和活细胞时间序列成像技术,首次对减数分裂开始后纺锤体的组装过程进行了高清晰度的实时观察。结果显示,人卵母细胞核膜破裂之后,染色体动粒会相聚成簇。随后,新生微管负端在动粒附近聚合并初步形成纺锤体的极,将其命名为“小极(Minor pole)”。

半岛app体育全球不孕不育率持续上升,如今已接近15%-20%,成为仅次于癌症、心脑血管疾病的人类第三大健康问题。从细胞生物学与遗传学角度出发,复旦大学生物医学研究院王磊、桑庆、武田宇团队联合上海交通大学附属国际和平妇幼保健院李文团队的最新研究成果揭示了人类卵母细胞纺锤体双极化机制,为生殖障碍疾病的研究与治疗,提供了重要的解释视角与理论支持。

更深层的核心问题在于:人卵如何从零开始组装成一个纺锤体?纺锤体是如何发展成为双极纺锤体的?为厘清生理机制,王磊/桑庆/武田宇团队持续深耕,将研究聚焦至人卵纺锤体组装的早期阶段,即微管聚合机制研究。

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半岛app体育即便在同一个村里,遇到大雨,不同点位的危险性可能不同,靠村里的灾害监测员排查、巡逻,不一定能覆盖——今年7月28日,湖南省衡阳市南岳区在凌晨发布暴雨红色预警。据《三联生活周刊》采访,寿岳乡岳林村的村委会副主任何玉刚当天被村民看到当天在村里到处巡逻、查看险情,然而,被冲塌的是他自家开的民宿“何石佳园”,导致15人遇难。

除了这一业务要求,巨灾保险还面临各级财政与个人分别支付多少保费、如何提高个人投保意愿,以及保险企业自身抗风险能力也有限、如何设计出公司之间的“再保险”等等难题。

人之常情,很难在短时间内接受一个很大的坏消息,还能快速理性地应对,比如一个民宿老板发现有灾害危险,会意识到半个夏天的收入可能泡汤,日后要修缮,很难不慌张。

我们向多名在湖南衡山风景名胜区内经营民宿的老板了解7月28日之后他们的经历。这些民宿在倒塌的“何石佳园”十公里开外,属于衡山的前山一侧。这天,当地政府通知风景名胜区的游客下山。当天,下山的路出现塌方,只能步行,有店主提到,店里的员工帮着把行李扛下山,走了近一小时。

受访的6名店主都自称经济损失比较大,没得到保险赔付。有的说,一些建筑损坏的同行去问各自投保的保险公司,理赔人员认为他们经营证照不全,对损失不予理赔。也有人早就放弃了投保,她觉得山里就是灾害多,估计保不上。

有一些由短时间强对流天气引起的极端降水,产生于中小尺度的系统之内。范围之小,按国家气象中心高级工程师张峰对《人民日报》的介绍,“大约在十几公里至二三百公里,有的甚至只有几十米。”

一些地区还在推进不同品种的巨灾保险试点。在其框架之下,面对地震、洪水、台风、海啸等突发且危害特别严重的巨大灾难,保险公司按约定对人身伤害及财产损失给付一定的保险金,它要求保险公司在设计产品时有更高的灾害研判能力。

采访中,有一位店址位于衡山风景名胜区内一山洪危险区的店主表示,是自己决定让游客下山。他说,民宿背靠山峦,事后看,确实从山上冲下来一堆沙石泥土,但多数被他前些年自己修的挡墙挡住。

国家金融监督管理总局党委书记、局长李云泽在2024陆家嘴论坛上表示,从全球平均水平看,重大灾害事故的损失中,40%左右由保险业承担,而我国这一比例仅为10%左右。

一共五家表示当天转移了住客的民宿老板都回忆,对于原本订了后面几天房的客户,他们都无条件退款了。不过这一点没有得到对应的游客证实。

气候变化的大背景下,山间民宿的管理者以及基层驾驶员,因为更了解当地的地理特征,要为住客或者乘客的安全负更大责任。但设身处地的想,会发现他们要自己注意附近的危险、通知被威胁的顾客,甚至于组织一场成功的自发转移,要付出经济和心理成本。

据“南岳旅游”微信公众号的几篇文章,“7·28”特大暴雨之后,该景区景点的基础设施遭到严重破坏。经过紧张抢修,一直到8月21日才限流重开。整个景区关闭了将近一个月。 夏季本是大量游客有避暑需求的旅游旺季,这样闭园,民宿也就全无收入。前述女店主体谅地说,景区也是没办法,他们也没收入,要防止游客被山上滚石砸到。

严重的自然灾害之后,保险作为一种救济手段,目前能给到的赔付是有限的。《中国新闻周刊》曾分析,以农业而言,因为农户需要缴纳的保费低廉,而且计算简单,目前市面上的农业险以完全成本保险为主,它只能赔付包括化肥、地膜、种子等成本,不赔农户原本期望的收入;而且,一些灾害的具体场景至今少有保险介入,例如去年的京津冀暴雨中,河北涿州多家图书企业库房进水,险企人士对此表示,图书被水泡过基本没有修复可能,只能按照报废处理,所以保险公司对这类企业开展业务会很谨慎。

我以前多次在灾区碰到一些农村居民遇见灾难不肯撤离,非要守着农屋和牲畜的情况。我其实能理解他们:骤然要失去生活的倚靠,会严重地丧失安全感,他们也许只是无法面对。

到了多雨的季节,即便我们为了自己安全,不再去避暑、去各种山里乡村游玩,我们也免不了从一个城市前往另一个,翻山越岭。很多人都可能有一天,需要一路上的商家来关照自己的生命。那么,既然提出这一要求,我们是否也应当在多种制度设计上,先行关照他们?

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半岛app体育外交部发言人华春莹8月23日宣布:国家主席习近平将于9月5日出席2024年中非合作论坛峰会开幕式并发表主旨讲话。峰会期间,习近平主席还将为应邀与会的中非合作论坛非方成员领导人、有关非洲地区组织和国际组织代表等举行欢迎宴会和相关双边活动。

FAQ

会议指出,西部大开发是党中央作出的重大战略决策,要深刻领会党中央战略意图,准确把握西部大开发在推进中国式现代化中的定位和使命,保持战略定力,一以贯之抓好贯彻落实,聚焦大保护、大开放、高质量发展,加快构建新发展格局,提升区域整体实力和可持续发展能力。

半岛app体育新华社北京8月23日电  中共中央政治局8月23日召开会议,审议《进一步推动西部大开发形成新格局的若干政策措施》。中共中央总书记习近平主持会议。

会议强调,要全面深化改革,进一步解放和发展社会生产力、激发和增强社会活力,走出一条符合地区实际的中国式现代化路子。要立足功能定位和产业基础,做强做大特色优势产业,着力提升科技创新能力,推动传统产业转型升级。要坚持高水平保护,深入推进美丽西部建设,统筹推进山水林田湖草沙一体化保护和系统治理,深入开展环境污染防治,推进绿色低碳发展。要持续提升发展内生动力,提升开放型经济水平。要加强重点领域安全保障能力建设,强化能源资源保障,推进清洁能源基地建设。要因地制宜推进新型城镇化建设,扎实推进乡村全面振兴,巩固拓展脱贫攻坚成果,确保农村人口不发生规模性返贫致贫。要坚持铸牢中华民族共同体意识,切实维护民族团结和边疆稳定。中央区域协调发展领导小组要加强统筹协调,细化任务,推进落实;有关部门要研究提出有针对性的政策举措,务求实效;西部地区各级党委和政府要切实扛起主体责任,奋发图强,形成工作合力。要步步为营、久久为功,扎实落实各项部署任务,奋力谱写西部大开发新篇章。

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