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皇家平台app下载2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

此项发现是基于对肺癌脑转移患者的肿瘤样本进行的研究,团队收集了31例涵盖不同基因突变和靶向治疗过程的肺癌脑转移肿瘤样本,使用单细胞转录组测序技术,在单个细胞分辨率上检测基因表达情况,详细分析肿瘤中免疫细胞的功能状态。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

华山医院神经外科毛颖教授团队立足临床问题,将临床与基础研究紧密结合,利用国家神经疾病医学中心的优势,对此问题展开了研究。

复旦大学附属华山医院神经外科毛颖、花玮教授,迟喻丹研究员为该论文共同通讯作者。复旦大学附属华山医院神经外科傅敏杰博士、复旦大学脑转院赵加旭博士后为共同第一作者。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

综上,研究详细刻画了靶向治疗前后肺癌脑转移免疫微环境的变化,揭示了靶向治疗通过削弱T细胞的免疫功能,导致肺癌脑转移在靶向治疗后出现耐药情况。通过联合靶向治疗和免疫检查点抑制剂,研究在动物模型中实现了免疫重振,为临床治疗靶向耐药的肺癌脑转移患者提供新的思路。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

皇家平台app下载软件特色

提升毕业生求职就业能力。开展青年求职能力实训营,实施百万就业见习岗位募集计划,通过模拟面试、职业规划、企业参观、求职路演等体验活动和见习培训,帮助青年人提升求职能力和技能水平。截至目前,全市已组织求职能力实训营37期,开展针对未就业毕业生等青年职业指导活动720余场,活动参与超2万人次。

动态发布公共就业服务信息。通过“上海发布”、人社官网、官微等渠道,集中发布致高校毕业生公开信和公共就业人才服务机构清单、高校毕业生等青年就业创业政策清单、就业创业服务清单。借助“随申办”向20余万高校毕业生精准推送《就业宝典》。依托“上海人社”“乐业上海”等平台,高频发布各类就业服务活动预告。

下一步,市人力资源社会保障局将持续创新服务手段,整合服务资源,不间断开展招聘活动、职业指导、见习、技能培训等公共就业服务,深挖岗位资源,优化上海公共就业招聘新平台,全力帮助未就业毕业生等青年,尤其是困难家庭毕业生尽快实现高质量充分就业。

织牢就业权益保障网。着力规范人力资源市场秩序,加大日常监管和执法力度,坚决纠正户籍、性别、学历等就业歧视,严厉打击就业招聘中的各类违法行为。

此外,为使有报考事业单位、国有企业需求的毕业生消除后顾之忧,在毕业后尽快实现就业,9月29日,市人力资源社会保障局等五部门发文,进一步放宽了高校毕业生报考和应聘本市事业单位、国有企业相关岗位的条件要求。

结合贯穿全年的“乐业上海优+”行动以及建成350个“15分钟就业服务圈”站点的市政府为民办实事项目,今年,人社部门努力为未就业毕业生等青年提供更加实用、多元的公共就业服务。

皇家平台app下载今年8月起,人社部门在上海范围内启动以“助力攻坚  就创青春”为主题的2024年高校毕业生等青年就业服务攻坚行动,依托十方面就业服务举措,确保到年底上海市2024届离校未就业毕业生实现就业比例不低于90%,有就业意愿的登记失业青年都能实现就业或参加到就业准备活动中。截至目前,市、区两级人社部门已累计开展招聘、上门排摸、实名服务、政策宣传等各类服务3万余次。

强化正面宣传引导。积极挖掘就业创业的典型案例和身边故事,引导广大青年树立正确的择业观、事业观,鼓励广大青年多渠道实现就业创业。

全面落实实名制就业服务。今年以来,各区人社部门依托“15分钟就业服务圈”社区就业服务站点,对已实名登记的未就业毕业生等青年提供“1131就业服务”,即至少提供1次政策宣介、1次职业指导、3次岗位推介、1次技能培训或就业见习机会。

针对性开展“一人一策”困难帮扶。坚持将低保家庭、零就业家庭、残疾毕业生和长期失业青年、毕业生求职补贴发放对象等困难群体作为帮扶重点,落实专人、“一人一策”,优先提供指导服务、优先推荐就业岗位、优先开展培训见习。年初以来,人社部门已累计帮助1.1万余名长期失业青年实现就业创业。

建立健全实名台账。目前,各区人社部门均已建立2024届未就业毕业生实名台账,“一人一档”全面排摸未就业毕业生基本情况、技能特长、就业意向、服务需求等信息。未就业毕业生可以随时在户籍地、常住地、求职地进行求职登记。

打造便捷高效的就业服务站点。扎实推进“15分钟就业服务圈”社区就业服务站点建设,将就业服务全面下沉至社区、校区和园区。同时,鼓励各区推出宜居宜业保障计划,打造“青年驿站”,为来沪求职青年提供短期过渡性免费住宿服务。

高频组织各类招聘活动。各区人社部门每周至少举办1次专业性招聘活动,每月至少举办1次综合性招聘活动,通过直播带岗、“人工智能+”等手段,人岗匹配的效率得以显著提升。截至目前,全市各级人社部门已累计开展1743场招聘会,提供就业岗位30.4万个。

加快落实新一轮就业创业政策。推进重点群体一次性吸纳就业补贴、失业保险稳岗返还政策“免申即享”,持续开展一系列政策服务进校园、进社区、进企业活动,让各类就业创业政策“看得懂、算得清、用得着”。截至目前,2024年度重点群体一次性吸纳就业补贴已惠及1.6万家单位,33.5万家单位享受了失业保险稳岗返还资金。

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