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近日,上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传代谢科主任医师、教授张惠文在《临床儿科杂志》上发表的研究文章《利用光学基因组图谱技术诊断杜氏肌营养不良1例报告》(以下简称“《报告》”)得出结论,光学基因组图谱技术能够成功识别出DMD基因的倒位突变,有望成为该病的补充诊断手段。

与传统的染色体结构变异的检测手段相比,OGM具有更高的分辨率,并且能精确提供断裂位点信息与插入方向。此前,相关研究发现OGM能准确识别出8例DMD患者携带的各种结构突变,并能够提供结构突变的断裂位点信息。

该《报告》通过回顾性分析,对2020年6月在上海新华医院儿内分泌遗传科就诊的1例DMD病例进行研究。该患儿2020年6月12日(7月龄)因肺炎住院治疗。当时患儿能翻身、能独坐,无明显大运动发育落后,查体未发现腓肠肌肥大,针对DMD基因的MLPA检测未发现缺失/重复。10月龄时,进一步进行全外显子组测序检测,未检出相关基因变异。21月龄时,家长发现患儿走路不稳,容易摔跤。自发病以来,患儿智力、语言发育正常。

目前,在DMD患者中发现了几千种不同的DMD基因变异,约60%-70%为片段缺失,5%-15%为片段重复,另有20%为点突变、小缺失或插入,而倒位突变较为罕见,不足1%。针对片段缺失或重复检测的“多重连接依赖性探针扩增分析”(multiplexligation-dependentamplification,简称“MLPA”)为DMD的主要检测手段。对于MLPA阴性者,可选择二代测序技术,以发现一些微小变异。

有研究对来自孤独症谱系障碍或智力障碍、先天性畸形、生殖障碍、染色体病和产检异常的85个样本进行验证,涉及缺失、重复、异位、倒位、环状染色体和复杂重排等多种类型的结构突变,结果发现OGM对于结构突变的检测结果与传统方法达到100%的一致性。

该《报告》内容介绍,光学基因组图谱(opticalgenomemapping,简称“OGM”)是一项基于纳米通道的基因作图技术,利用基因组中的特定序列位点直接对大分子DNA进行荧光标记,实现DNA分子的线性光学成像,在识别基因组的结构变异方面具有独特优势。OGM可一次性检出多种不同类型的基因结构突变,包括缺失、易位、倒位、重复、插入、环状染色体、复杂重排和等臂染色体等。

此外,OGM技术也存在一些局限性。其分辨率受限于标记密度,故不能检出较小的突变,也无法检出断裂点或融合位点位于人类参考基因组序列的空白区域的平衡性结构变异。但随着人类基因组序列的完善,OGM对于这些区段的结构变异检测也将逐渐成为可能。

澎湃新闻此前曾报道,DMD又被称为“罕见病中的常见病”。患者一般在3至5岁出现症状,肌肉萎缩,若不及时干预治疗,通常在12岁前失去行走能力,并在20至30岁左右死于心肺衰竭。国内尚无特效药上市。

杜氏肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,简称“DMD”)是一种X连锁隐性遗传的肌营养不良症,在活产男婴中的患病率约为1/6000-1/4000,是一种罕见病,女性病例较为罕见。该病的致病基因位于染色体Xp21的抗肌萎缩蛋白基因,有79个外显子,是人类最大的基因之一。

该患儿在MLPA和全外显子测序未发现致病变异后,通过OGM检测,成功识别出1个臂内倒位突变,涉及DMD基因44-55号区段的12个外显子,破坏了该基因的正常结构,属于致病性变异,实现了“分子诊断”。

中国十大网站排名21月龄男童独自走路不稳,易摔跤,双侧腓肠肌肥大、肌力低下。2岁时通过光学基因组图谱技术识别出系杜氏肌营养不良症(DMD),实现了这名患儿的“分子诊断”。

但即使综合上述几种基因检测方法,目前仍有约7%的患者找不到致病变异。以往的指南推荐进行肌肉活检以确认抗肌萎缩蛋白的表达情况,但肌肉活检为有创性检查,家长接受度低。

OGM除了能发现DMD患者的致病变异外,还能识别母亲携带的结构突变,在DMD诊断及携带者筛查中具有重要的临床意义。DMD基因区域结构的复杂性决定了变异的多样性,因此,DMD的基因诊断需结合多种检测方法。而OGM能够成功识别DMD基因的倒位突变,有望成为DMD患儿的重要补充诊断手段。

前述研究显示,DMD基因编码抗肌萎缩蛋白主要分布在骨骼肌和心肌细胞的细胞膜上,起支架作用,能保护肌细胞膜在肌肉收缩时免遭损伤。DMD基因变异导致抗肌萎缩蛋白功能异常,引起肌细胞损伤,进而出现进行性肌肉坏死、萎缩,可导致两种肌病——贝氏肌营养不良和杜氏肌营养不良,后者较重,主要表现为进行性肌无力、发育迟缓和/或发育倒退,最终出现呼吸衰竭及心力衰竭等,体格检查可发现腓肠肌假性肥大、肌力下降等体征。

MLPA可快速且准确地检出基因的大片段缺失或重复变异,故成为DMD患儿的首选检测手段,但该技术无法检出非缺失与重复的突变。外显子靶向捕获二代测序和全外显子测序是DMD患儿常用的诊断手段。但二代测序属于短读测序,在识别结构突变时存在固有的局限性。此外,目前临床上常用的方法还有核型分析、荧光原位杂交法等。

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据通报,各地法院积极延伸行政审判职能,主动参与社会治理,助力行政机关在重大工程项目建设等事项中建立决策风险合规评估机制,并充分运用司法建议、行政审判白皮书等形式,对普遍性、趋势性问题提出预警和治理建议,有效防止各类矛盾纠纷发生,“城建”领域一审案件收案同比下降14.40%,“资源”领域同比下降9.9%。

与此同时,随着修订后的行政复议法进一步扩大案件受理范围,进入诉讼程序的复议类案件数量增幅明显,行政复议类一审案件收案6933件,同比上升46.64%,“最高人民法院会同司法部举办首届行政复议行政审判联席工作会议,不断强化行政复议行政诉讼衔接,促推主渠道进一步发挥作用”。

其中,案件数量居前十的案由里,不履行职责、行政强制执行、行政补偿、行政登记案件收案下降,同比分别下降32.89%、25.29%、20.71%、11.92%;政府信息公开、行政协议、行政裁决、行政确认、行政处罚、行政复议案件收案上升,其中行政复议案件同比增长46.64%,行政处罚、行政确认、行政裁决案件同比增幅超过10%。

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此外,审结婚姻家庭案件41.6万件,同比下降17.24%,人民法院持续加大婚姻家事纠纷诉前调解力度,做实家事审判调查、调解、心理疏导工作,继续开展高额彩礼治理宣传,进一步加强司法引领。审结物业服务合同纠纷案件13.3万件,同比下降25.41%,人民法院持续加大对物业服务合同纠纷矛盾化解工作的指导力度,加强“府院联动”,联合住房建设等部门就涉房纠纷举行专门会商,推动房地产企业规范经营,从源头上减少纠纷发生。审结银行卡纠纷案件11.4万件,同比下降26.78%,人民法院通过加强对下监督指导和推进“第二号司法建议”深入落实等举措,进一步做好银行卡纠纷诉源治理等工作。

据通报,案件数量居前十的案由中,银行卡纠纷、物业服务合同纠纷、离婚纠纷、房屋买卖合同纠纷案件收案同比分别下降29.26%、24.54%、19.16%、11.04%;借款合同纠纷、租赁合同纠纷、机动车交通事故责任纠纷、建设工程合同纠纷、买卖合同纠纷、劳务合同纠纷案件收案上升,其中劳务合同纠纷、买卖合同纠纷、建设工程合同纠纷案件同比增幅超过10%。

最高法还通报了法院办理诉前调解案件情况。比如,人民法院调解平台“进乡村、进社区、进网格”工作深入推进,截至3月底,15.7万家基层治理单位入驻人民法院调解平台,就地解决纠纷24.6万件,大量基层矛盾纠纷实现早发现、早预防、早化解。“总对总”工作成效更加凸显,共3.4万家行业性专业性调解组织、7.7万名调解员参与调解工作,同比分别增长13.94%、21.24%。

数据显示,全国法院诉前调解纠纷382.4万件,同比增长13.69%,诉前调解成功249.2万件,诉前调解自动履行率92.66%,诉前调解在化解矛盾纠纷方面的基础性作用有效发挥。

中国十大网站排名数据显示,全国法院受理各类案件1100.3万件,同比增长1.49%,结案874.8万件,同比下降1.32%。其中,在民商事案件审判情况上,诉源治理成效逐步显现,受理民商事一审案件438.3万件,同比下降1.10%。

FAQ

陈吉宁代表上海市委、市人大常委会、市政府、市政协,感谢山东长期以来给予上海发展的支持帮助。他说,山东以习近平总书记赋予的“走在前、开新局”重大使命为指引,充分发挥经济挑大梁作用,创新发展动能加快转换,群众生活持续改善,各项事业取得新成就。山东干部群众自信豪气的工作干劲、追求卓越的干事胸怀、好客为善的处事品格,值得上海同志认真学习。

林武代表山东省委、省政府,对上海长期以来给予山东的大力支持和帮助表示衷心感谢。他说,近年来,上海深入贯彻落实习近平总书记重要指示要求,全面加快“五个中心”建设,强化“四大功能”,经济社会发展取得显著成就,我们深感钦佩。代表团这次到上海,深切感受到现代化国际大都市展现出的繁荣景象、蓬勃生机、开放气度和独特魅力。上海胸怀“国之大者”、落实国家战略的使命担当,高标定位、勇争一流的境界格局,勇立潮头、开放发展的胆识魄力,服务企业发展、打造一流营商环境的宝贵经验,城市科学规划、精细治理的先进理念,值得山东认真学习借鉴。

陈吉宁说,沪鲁两地情谊绵长、联系紧密,在国家区域协调发展战略中都承担着重要使命。上海将深入贯彻落实习近平总书记考察上海重要讲话精神,与山东进一步强化合作机制、拓宽合作领域,在贯彻新发展理念、服务构建新发展格局、推动高质量发展等方面同向发力,为服务全国发展大局作出更大贡献。在培育和发展新质生产力上加强合作对接,推动科技创新和产业创新跨区域协同,以物流链的互联互通强化产业链的深度对接,提升生产性服务业合作能级,促进两地产业向价值链高端迈进。在深化高水平改革开放上加强经验互鉴,在服务共建“一带一路”上深化协同联动,更好服务企业走出去。在区域生态环境保护上加强协同交流,提升区域生态环境监测及修复能力,携手守护好长江、黄河两大中华民族母亲河。把弘扬红色文化与担负新的文化使命更好结合起来,用好红色资源,讲好红色故事,赓续红色文脉。

在沪期间,山东省党政代表团考察了远景科技、上汽通用、宝钢股份、上海电气、中国船舶集团及阿斯利康全球研发(中国)有限公司,围绕科技创新、智能制造、绿色低碳等领域作了交流对接。

上海市领导朱芝松、李政、华源、陈杰、陈宇剑,山东省领导刘强、曾赞荣、江成、范波、孙立成、宋军继、张新文,中国宝武集团董事长胡望明、总经理侯安贵,中国船舶集团董事长温刚参加相关活动。

林武说,近年来,山东牢记习近平总书记嘱托,锚定“走在前、开新局”,坚定践行新发展理念,加快建设绿色低碳高质量发展先行区,稳扎稳打、踏踏实实做好各项工作,经济社会发展不断取得新成效。长期以来,山东和上海密切协作、共同发展,结下了深厚友谊。新征程上,我们将积极向上海学习,与上海一道,坚决落实党中央决策部署,着眼培育和发展新质生产力,在构建现代化产业体系、加快科技创新、强化人才交流、扩大对外开放、深化文旅融合等方面加强合作,携手谱写高水平合作和高质量发展新篇章。

中国十大网站排名4月21日至22日,山东省党政代表团在沪考察。21日,沪鲁两地交流座谈会举行,共商合作发展大计,携手谱写沪鲁合作新篇章,共同服务全国发展大局。上海市委书记陈吉宁,山东省委书记林武出席并讲话。上海市委副书记、市长龚正,山东省委副书记、省长周乃翔分别介绍了沪鲁两地经济社会发展情况,代表双方签署《上海市人民政府 山东省人民政府深化合作框架协议》。

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