大舞台

“一旦发生内分泌治疗耐药或复发转移，‘腔面型’乳腺癌患者的生存情况将受到严重影响，5年生存率不足50%。”复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任、主任医师余科达教授表示，“免疫治疗已经在三阴性乳腺癌中开展研究且证实了临床价值，但在‘腔面型’乳腺癌研究中很少有免疫治疗相关成果。”

“腔面型”乳腺癌患者的治疗在过去以手术治疗和内分泌治疗为主，但有30%至40%的“腔面型”乳腺癌患者面临着内分泌治疗耐药、长期高复发转移风险的挑战，因此亟须开发新的治疗方法提升这部分患者的疗效。

能否找到方法，再度增强这个减弱的“信号”，以便让免疫细胞更好锁定肿瘤细胞？针对于此，余科达教授团队通过体内外实验证实了酪胺可以显著提高MAP3K1突变肿瘤的免疫治疗疗效。临床前数据显示，酪胺可让免疫“冷”型的“腔面型”乳腺癌对传统免疫治疗的有效率提升1倍左右。

在研究中，研究团队发现基因MAP3K1体系突变在“腔面型”乳腺癌的免疫“冷”亚群中富集。这是否与“腔面型”乳腺癌免疫治疗效果“遇冷”有关？余科达教授解释，研究发现，基因MAP3K1突变导致了一系列连锁反应，让相关分子“信号”减弱，人体免疫细胞无法通过该“信号”识别出肿瘤细胞，让“危险分子”逃过了免疫细胞的攻击，导致“免疫逃逸”。

余科达教授研究团队基于中国乳腺癌基因组图谱(CBCGA，351例)队列，以既往多个大型肿瘤学研究项目作为验证队列开展免疫亚型研究。结果发现，“腔面型”乳腺癌主要包含两个免疫亚组：免疫“热”型和免疫“冷”型。其中，免疫“热”型的“腔面型”乳腺癌可以直接尝试抗PD-1(程序性死亡受体1)等免疫调节治疗疗法；但免疫“冷”型因为免疫细胞浸润低、基质细胞浸润高，目前无法对其进行有效的免疫治疗。

据介绍，传统观点认为，“腔面型”乳腺癌是免疫状态相对较“冷”的肿瘤，对免疫治疗不敏感，因此很少有针对“腔面型”乳腺癌的免疫治疗研究。但是，越来越多的证据显示，“腔面型”乳腺癌具有不同的免疫状态异质性。已有两项重要临床研究证实了免疫治疗对具有一定免疫原性的“腔面型”乳腺癌的有效性，深入研究并探索相应的干预策略，将帮助更多乳腺癌患者从免疫治疗中获益。

大舞台复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科余科达教授团队发现并证实，酪胺饮食可增加“腔面型”乳腺癌患者对免疫治疗的响应度。据悉，酪胺是一种微生物代谢物，豆腐、奶酪等食物中富含酪胺。