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天津医科大学总医院副院长、血液病中心主任付蓉介绍,PNH是一种获得性造血干细胞克隆性疾病,可能引发贫血、疲乏、血栓、骨髓衰竭等,而血管内溶血可能导致患者过早死亡,对于生命的威胁程度和凶险程度不亚于恶性病。
丁小强表示,通过治疗后,大概有一半多的患者在急性期,比较短期之内肾功能好转,至少不要再做透析了。尽管还有一些肾功能的损害,但大多没有严重到需要做透析的程度。如果长期治疗半年到一年,大部分患者肾功能都有明显好转,还有一部分患者肾功能基本上可以完全恢复,所以补体治疗是aHUS突破性的治疗,在罕见病里面非常突出。
此外,付蓉表示,PNH等罕见病,即便在一些医院被确诊了,在后期的治疗过程中也存在亟待规范的问题。“因为过去没有特别有效的治疗药物,患者也少见,对这个疾病关注度不高,导致临床诊断治疗都是缺少规范的。现在治疗已经走上了正轨,我们把PNH诊断清楚后做分型,根据不同的类型采取不同的诊疗手段,严格按照规范的诊疗路径执行,这是在中国引领PNH疾病领域的专家必须要做的一件事。”
“补体作为发病的一种机制,会引起非常多的疾病,所以和补体相关的罕见病数量非常多。可以针对补体进行治疗,补体药物在罕见病治疗里面取得了非常好的效果,可以有效阻断病因。丁小强提到,补体抑制剂在补体相关的疾病,尤其是补体相关罕见病治疗里可以说是有开创性和突破性的进展,罕见病和补体相关的疾病总的来说就是这样。
然而,当人体的补体系统发生缺陷、功能障碍或是过度激活时,就会引发无菌性炎症、感染、自身免疫病、肿瘤等疾病 ,对人体造成伤害。阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、全身型重症肌无力(gMG)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)就是补体相关罕见病代表。
韩冰也表示,对于PNH等疾病,的确存在诊断困难的问题。“因为是罕见疾病,大家平时见得很少,不太容易警觉。尤其是对于PNH罕见表现,比如有些病人以非常罕见部位的血栓起病,或者根本就没有明显的血细胞减少,还有一些病人有时候很难鉴别,如果不是做专科医生可能想不到。还有一种情况,病人就诊于其他科室,如果其他科医生不认识这个疾病可能就把这个病人漏掉了,所以病人的确存在诊断困难的问题。”韩冰提到,治疗的早晚和疾病愈后还是有关系,如果是需要治疗的病人,越早治疗器官损害越轻,应该早期诊断做到早期进行治疗。
中华医学会肾脏病分会候任主任委员、复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强介绍,aHUS是属于全身性血栓性微血管病的一种,以微血管内溶血性贫血、消耗性血小板减少以及急性肾衰竭为主要特点,也是和肾脏内科密切相关的一种罕见病。“过去不知道aHUS病因和治疗手段,发现换血对病人有利,但解决不了根本问题。研究发现它和补体相关,所以应用补体抑制剂就会有非常好的效果。”
会议期间,多位专家就补体相关罕见病的认知、加强罕见病临床规范诊疗方面话题接受了澎湃新闻(www.thepaper.cn)的采访。专家表示,补体系统是人体免疫系统的重要组成部分,补体激活可以保护机体免受外来刺激的损伤,但补体缺陷、功能障碍或过度活化等,也可导致多种炎性或自身免疫性疾病。随着对罕见病发病机制认识的加深,靶向补体系统的创新药物治疗方案也应运而生。在药物不断开发和对补体系统认识的提高中,补体治疗将使更多疾病受益。
“PNH大部分还是发生于青壮年,20岁-40岁之间是发病的高峰年龄。”北京协和医院血液内科主任医师韩冰介绍,PNH分为三个亚型,一是经典型溶血性PNH,病人主要表现为PNH溶血带来的一些危害;二是再障PNH综合征,这类病人既有PNH表现,又有溶血表现;三是亚临床型。前两种亚型需要接受治疗。
在韩冰看来,对于临床医生来讲,需要提高警惕。“任何的血细胞减少的患者,溶血性贫血不明原因阴性的患者,还有不明部位血栓的病人,或者是有明显平滑肌功能障碍的,比如说不明原因的胸痛腹痛或者是勃起功能障碍等等,有相应的平滑肌功能异常的病人要提高警惕。”今年3月份,中华血液杂志上发表了韩冰团队执笔的PNH诊断和筛查共识,便于临床医生在早期诊断上形成规范共识。
补体系统是先天性免疫系统的一部分,通常有助于抗感染、清除受损和受感染的体细胞,在许多罕见病的发病机制中发挥重要作用。非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、全身型重症肌无力(gMG)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)等疾病的发生与补体系统的过度激活密不可分。
果博登录www798199com近日,由北京白求恩公益基金会主办的“补体日-补体相关疾病领域学术交流会”在北京举行。大会期间,国际国内顶尖专家共同发起呼吁,将每年8月24日定为我国“补体日”。
“如果是经典型溶血性PNH,应该采用补体抑制剂来治疗,这种药物使PNH患者的生存期从原来五年死亡率35%到接近于正常人,生活质量也有大幅改善。”韩冰表示,除了PNH之外,在很多疾病都可以使用补体抑制剂,比如最常见的就是溶血性贫血。此外,移植以后的TMA(血栓性微血管病)类的疾病,如一些炎症反应感染或者是药物因素等等继发一些微血管病溶血性贫血,这种情况下可以使用补体抑制剂。
付蓉表示,有了《PNH诊断和治疗指南》的指导,未来希望通过成立规范化诊疗中心,带动下级医院,把罕见病争取做到属地化规范化和同质化诊疗,这样才能真正使患者不离开家门口就可以得到规范管理。
“罕见病的患者较少,有相当一部分医生的经验并不能够诊断,所以大部分罕见病可能被误诊或漏诊。我国罕见病患者最终确诊大概也要经过四到五年时间,反复辗转各个城市和医院,最终才能确诊。”丁小强表示,罕见病患者太少见且不容易被发现,加上医生经验不足等,导致罕见病的防治较为困难。“aHUS等疾病的病因比较复杂,导致诊断和鉴别诊断更为困难,目前证实该病主要由各种补体成分、补体活化因子及补体调节因子的基因突变所致。”
此外,专家提到,补体相关罕见病是一类需要高度关注和及时诊断的疾病。这类疾病的诊断流程繁琐且复杂,若不能及时诊断和治疗,可能会导致严重的后果,因此,需要规范化的诊断共识,提高公众和医务人员对补体相关罕见病的认知,做到及时治疗,是未来需要努力的方向。
补体系统是人体免疫系统的重要组成部分,具有介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等功能。当人体遭遇到病原体的入侵时,补体系统就会被对应激活,攻击或溶解病原体细胞,进而促进病原体的清除。因此,补体系统在人体的免疫反应中发挥着重要作用。
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